Micrographie électronique à balayage de la bactérie Mycobacterium tuberculosis, responsable de la tuberculose.Crédit : NIAID
Deux épreuves conduisaient en Afrique du Sud et au Viêtnam sont à l'origine des mises à jour imminentes des résolutions de l'Organisation mondiale de la santé sur les initiatives de traitement préventif de la tuberculose (TPT). Ces essais cliniques ont montré que l'administration quotidienne pendant six mois de l'antibiotique lévofloxacine aux personnes de tous âges qui habitent avec quelqu’un ayant une forme de tuberculose résistante aux médicaments (TB-MR), les protège de manière significative contre l'infection.
L'OMS considère que l'intensification du traitement préventif est indispensable pour la lutte contre la tuberculose. Bien que, au niveau mondial, les décès liés à la tuberculose ont diminué par 19 % depuis 2015, 10,6 millions de personnes (23 % en Afrique) sont tombées malades de la tuberculose en 2022, selon le Rapport mondial sur la tuberculose 2023.
L’accroissement de la tuberculose multirésistante (une forme de tuberculose qui ne répond pas au traitement du jour à base d'isoniazide et de rifampicine) constitue l'un des obstacles les plus difficiles et les plus urgents aux efforts mondiaux de lutte contre la tuberculose, note une étude de 2024 dans BMC Infectious Diseases en examinant la base de données Global Burden of Disease 2019 (charge mondiale de morbidité). En 2019, 687 839 cas de tuberculose ont été recensés dans le monde, principalement en Asie du Sud-Est et en Afrique subsaharienne.
La lévofloxacine est souvent prescrite pour traiter la tuberculose résistante aux médicaments et d'autres infections bactériennes chez les adultes, telles que la pneumonie, la sinusite, les infections cutanées et les infections des voies urinaires. Son inclusion en particulier dans les nouvelles directives TPT de l'OMS, attendues en juillet 2024, marque la première fois que l'agence des Nations Unies fournit des directives de précaution détaillées depuis 2017, lorsqu'elle a commencé à recommander, sous conditions, un traitement préventif pour les contacts de patients atteints de tuberculose multirésistante ou résistante à la rifampicine (MDR/RR-TB).
Ces développements font suite à la Conférence mondiale de l'Union sur la santé respiratoire qui avait eu lieu à Paris en novembre 2023, où les résultats assemblés des essais cliniques de phase 3 sud-africains et vietnamiens ont été présentés.
L'épreuve essai VQUIN mené par le Woolcock Institute of Medical Research de l'Université de Sydney et le Vietnam National Tuberculosis Program, a montré que l'administration préventive de lévofloxacine réduisait le risque d'infection par la tuberculose multirésistante de 45 % chez les adultes et les adolescents ayant des contacts familiaux. L'étude TB-CHAMP a été menée sur cinq sites en Afrique du Sud, un pays où la tuberculose reste la principale cause de décès. Le risque que les enfants participant à 'épreuve développent une tuberculose multirésistante a été réduit par 56 % lorsqu'ils recevaient de la lévofloxacine à titre préventif.
Le médicament est "incroyablement sûr" pour la prévention de la tuberculose, en particulier chez les enfants, déclare Anneke Hesseling, investigatrice principale du TB-CHAMPS et directrice du Desmond Tutu TB Centre à l'Université de Stellenbosch (SU).
"Il s'agit de bonnes nouvelles dans notre lutte contre la tuberculose multirésistante. Nous devons maintenant nous efforcer de traduire ces résultats en effets concrets pour les enfants touchés par la tuberculose".
Au cours de l'expérience TB-CHAMPS, des formulations de lévofloxacine appétentes et faciles à avaler ont été mises au point et sont désormais disponibles dans le commerce. "Onze millions de dollars sont économisés pour chaque millier d'enfants recevant le traitement à titre préventif. Plus important encore, vous sauvez des vies et prévenez la tuberculose chez les enfants", note Hesseling.
On estime que 30 000 enfants de moins de 15 ans développent chaque année une tuberculose multirésistante. Moins de 20 % des jeunes patients sont actuellement diagnostiqués et traités dans le monde. La plupart sont infectés par des membres de leur propre famille. Les enfants de moins de deux ans sont particulièrement vulnérables en raison de leur système immunitaire sous-développé. Les enfants exposés à la tuberculose doivent donc être identifiés, examinés et traités.
Selon M. Hesseling, le traitement de la tuberculose multirésistante chez les enfants à l'aide des médicaments actuels est " toujours complexe". Il y a encore beaucoup d’effets secondaires graves. Le traitement a un coût élevé pour les services de santé et les familles. Une étude publiée en 2022 dans l'International Journal of Tuberculosis and Lung Disease (Journal international de la tuberculose et des maladies pulmonaires) a révélé que ceux qui s’occupent des enfants vivant avec des patients pharmacorésistants, sont prêts à faire un effort supplémentaire pour administrer ce traitement préventif.
En 2022, des recherches menées en Afrique du Sud par l'université de Witwatersrand ont également permis à l'OMS de modifier sa politique en matière de tuberculose pharmacorésistante. Par conséquent,les injections ont été remplacee par des médicaments oraux , la durée du traitement a été réduite de 18 à six mois et le régime de 23 pilules quotidiennes a été ramené à 23 pilules hebdomadaires. Les efforts se poursuivent dans le monde entier pour trouver des options thérapeutiques inexplorées contre la tuberculose multirésistante. En février, le programme Grand Challenges Africa Drug Discovery Accelerator (GC ADDA), financé par l'organisation de bienfaisance de recherche médicale LifeArc et la Fondation Bill & Melinda Gates, a annoncé que le biologiste chimique Erick Strauss, du département de biochimie à l'université de Stellenbosch, et Gabriel Mashabela, du Centre de recherche médicale sud-africain pour la recherche sur la tuberculose, dirigeraient les efforts renouvelés de découverte de médicaments. L'équipe comprend des chercheurs sud-africains de l'université de Rhodes et de l'université de KwaZulu-Natal. Une équipe du Kenya Medical Research Institute recherchera des produits naturels qui peuvent bloquer le mécanisme de résistance que les bactéries responsables de la tuberculose peuvent développer contre les médicaments antimycobactériens courant.
Marieke Van der Zalm a dirigé une étude qui a été la première à révéler les dommages à long terme de la tuberculose pulmonaire sur les poumons des adolescents.Crédit : Marieke Van der Zalm
"Tous les adolescents étudiés avaient une fonction pulmonaire plus faible que prévu. C'est inquiétant, car le développement des poumons commence pendant la grossesse et se poursuit jusqu'à l'âge adulte. La tuberculose chez les adolescents pourrait aboutir aux maladies pulmonaires chroniques à un stade précoce de leur vie", ajoute-t-elle.
M. Van der Zalm considère l'adolescence comme une période particulièrement vulnérable, mais souvent négligée en ce qui concerne la tuberculose et la santé pulmonaire. Non seulement leurs poumons sont toujours en développement, mais les jeunes commencent souvent à expérimenter le tabagisme ou le vapotage, augmentant ainsi le risque de morbidité respiratoire subséquente. Elle demande instamment que la santé pulmonaire soit incluse comme résultat dans toutes les nouvelles études de traitement pour les enfants, les adolescents et les adultes.
