New studies provide pharmacists with recipes for the quick and safe preparation of age-appropriate medication for children with MDR-TB.Credit: TB Alliance
Les enfants atteints de tuberculose multirésistante (MDR -TB) subissent pendant des mois un traitement salvateur comprenant de nombreuses doses de médicaments au goût désagréable, que les soignants ont souvent du mal à préparer et à administrer avec précision.
l'Alliance mondiale pour le développement des médicaments antituberculeux () et l'Université de Stellenbosch, en Afrique du Sud fournissent désormais des guides détaillés permettant aux pharmaciens de préparer rapidement et en toute sécurité des suspensions pour sirops plus agréables au goût, et mieux dosées pour les traitements clés contre la tuberculose multirésistante. Les chercheurs espèrent ainsi que leurs travaux permettront d'améliorer considérablement les résultats du traitement des enfants atteints de tuberculose multirésistante .
Dans une série de trois articles concernant respectivement le delamanid, la clofazimine et la bédaquiline , publiés dans clofazimine and bedaquiline, dans le the International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, les chercheurs décrivent leurs résultats comme un bond en avant dans le traitement des enfants atteints de tuberculose. Les retards importants pris par l'industrie pharmaceutique dans la mise au point de formulations adaptées aux enfants rendent leurs travaux particulièrement bienvenus . Un autre article sur l'antibiotique MDR-TB, le pretomanid, est en cours d'examen.
La bédaquiline est le seul médicament disponible sous forme de comprimé dispersible, mais cette version n'est pas disponible dans tous les pays.
Comme les études portaient sur des médicaments disponibles , aucune approbation supplémentaire n'est nécessaire de la part des fabricants de médicaments concernés pour que les résultats puissent être mis en pratique, déclare le premier auteur, Rajneesh Taneja, vice-président de la TB Alliance pour le développement des produits pharmaceutiques aux États-Unis.
Grâce aux instructions détaillées et accessibles fournies, les pharmaciens peuvent désormais préparer rapidement et en toute sécurité les médicaments adaptés à l'âge des enfants atteints de tuberculose multirésistante.
Dans le cas de la clofazimine, par exemple, une version liquide peut être préparée en sept minutes en utilisant de l’eau et du sucre ou un épaississant classique si la consommation de sucre doit être limitée chez l'enfant. Le résultat est un sirop lisse et uniforme, de couleur pourpre foncé à brune, sans grumeaux ni amas. Il est beaucoup plus facile pour les parents et les autres soignants de donner le médicament aux jeunes patients sous forme de sirop à l'aide d'une cuillère, d'un distributeur ou d'une seringue.
La version sucrée de la Clofazimine peut être conservée en bouteille pendant 30 jours sans perdre d'efficacité significative , et pendant 15 jours celles de la bédaquiline et du delamanid. La version sans sucre de la Clofazimine peut être conservée pendant 15 jours, et celle des deux autres médicaments pendant un mois.
Ces travaux s'inscrivent dans la continuité des efforts déployés depuis près de dix ans par les partenaires désormais impliqués dans le projet (Better Evidence and Formulations for Improved MDR-TB Treatment for Children), financé par Unitaid. L'initiative de recherche de cinq ans a débuté en 2019 sous la direction de Anneke Hesseling, du Desmond Tutu TB Centre de l'université de Stellenbosch , et Tony Garcia-Prats, du département de pédiatrie de l'université du Wisconsin aux États-Unis.
Les enfants de moins de 5 ans sont susceptibles de contracter la tuberculose , y compris la tuberculose multirésistante, auprès des adultes avec lesquels ils sont en contact. Les symptômes peuvent inclure une prise de poids insuffisante ou une perte de poids, de la fièvre, de la toux, des douleurs thoraciques et de la léthargie.
On estime à deux millions le nombre d'enfants nouvellement infectés par des souches de TB-MR chaque année dans le monde. Parmi eux, près de 30 000 enfants de moins de 14 ans développent une tuberculose multirésistante, mais moins de 15 % d’entre eux reçoivent un traitement approprié. En l'absence de traitement, nombre d'entre eux meurent. "Plus de 80 % des enfants traités pour une tuberculose multirésistante guérissent. Malgré ces bons résultats, relativement peu d'enfants sont diagnostiqués et traités chaque année, avec seulement 3 398 et 5 586 enfants dans le monde commençant un traitement en 2018 et 2019 respectivement", déclare Hesseling.
La toxicité des médicaments et la complexité des régimes rendent le traitement difficile. Si des versions pédiatriques spécifiques ne sont pas disponibles, les enfants reçoivent des doses plus faibles des médicaments prescrits aux adultes. "Les formulations actuellement disponibles des principaux médicaments contre la tuberculose multirésistante ne sont tout simplement pas acceptables pour les enfants", explique Graeme Hoddinott, responsable des questions socio-comportementales au Desmond Tutu TB Centre de l'université de Stellenbosch.
"Imaginez que vous devez forcer votre enfant de 18 mois à avaler chaque jour, pendant des mois, de pleines bouchées de médicaments avec un très mauvais goût, sans savoir si vous avez bien dosé ou s'il a recraché une grande partie de l'ingrédient actif. Imaginez que vous fassiez cela alors que vous vivez dans un foyer en marge de la société, où avoir de la nourriture chaque jour n'est pas une garantie", ajoute-t-il.
Pour Taneja , une meilleure observance des thérapies prescrites et un dosage précis sont de la plus haute importance, compte tenu de l'évolution des souches super résistantes de la bactérie Mycobacterium tuberculosis responsable de la tuberculose et du manque d'antibiotiques efficaces.
Taneja considère que leur travail de conversion des formulations pour adultes en une forme adaptée à la pédiatrie est "un moyen de combler les lacunes jusqu'à ce que des formulations pédiatriques appropriées soient disponibles".
