¹Division of Clinical Pharmacology, University of Colorado, Health Sciences Center, Denver, Colorado

Correspondence: Dr J G Gerber, Division of Clinical Pharmacology, C237, University of Colorado Health Sciences Center, 4200 E. Ninth Avenue, Denver, Colorado 80262, USA

Received 30 January 1979; Revised 24 March 1980.

Abstract

Furosemide-induced vasodilation: Importance of the state of hydration and filtration. The circumstances under which furose-mide increases renal blood flow was examined in mongrel dogs as it may relate to a tubuloglomerular feedback mechanism. Two maneuvers, desoxycorticosterone (DOCA) plus salt treatment and inhibition of tubular fluid flow, were used in the dogs to evaluate the renal vascular effects of furosemide because these maneuvers have been reported to blunt the tubuloglomerular feedback in micropuncture studies. In addition, we also used two structurally different nonsteroidal antiinflammatory drugs to assess the importance of prostaglandins to achieve furosemide's renal vasodilation. Furosemide (5 mg/kg, i.v.) increased renal blood flow in volume-depleted animals from a baseline flow of 141 28 ml/min to a maximum of 176 35 ml/min at 6 min after furosemide administration. If the animals were pretreated with a high-salt diet and i.m. DOCA for 5 days, furosemide administration produced no renal vascular effects but still caused a large diuresis, and these dogs still had a responsive renal vascular bed to infused prostaglandin E₂. In addition, kidneys rendered non-filtering in volume-depleted animals had no renal vascular response to furosemide. Volume-depleted animals, pretreated with either indomethacin or sodium meclofenamate, did not have a renal vascular response to furosemide although they did have a diuretic response and a responsive renal vasculature to prostaglandin E₂. From our data, we hypothesize that the renal vascular response to furosemide is secondary to a tubular mechanism mediated by a vasodilatory prostaglandin. Because furosemide has been shown to disrupt the tubuloglomerular feedback mechanism, and the two maneuvers, DOCA plus salt treatment and lack of filtration, blunt the tubuloglomerular feedback response as well as inhibit the renal vascular response to furosemide, we further hypothesize that furosemide-induced renal vasodilation may be secondary to the disruption of an active tubuloglomerular feedback mechanism.

Vasodilatation induite par le furosémide: Importance de l'état d'hydratation et de filtration. Les circonstances où le furosémide augmente le débit sanguin rénal ont été étudiées chez des chiens bâtards en fonction d'un mécanisme possible de rétro-contrôle tubulo-glomérulaire. Deux manoeuvres, le traitement par la désoxycorticosterone (DOCA) et le sel et l'inhibition du débit tubulaire, ont été utilisées chez des chiens pour évaluer les effets vasculaires rénaux du furosemide, puisque ces deux manoeuvres sont réputées effacer le rétro-contrôle tubulo-glomérulaire dans les études par microponction. De plus, nous avons employé deux drogues anti-inflammatoires, non stéroïdiennes, de structures différentes pour évaluer l'importance des prostaglandines dans le déterminisme d'une vasodilatation rénale. Le furosemide (5 mg/kg, i.v.) augmente le débit sanguin rénal chez les animaux déshydratés à partir d'une ligne de base de 141 28 ml/min jusqu'à un maximum de 176 35 ml/min 6 minutes après l'administration de furosémide. Quand les animaux ont été prétraités par une alimentation riche en sel et de la DOCA i.m. pendant 5 jours l'administration de furosémide n'a pas produit d'effets vasculaires rénaux mais a cependant déterminé une diurèse importante et le lit vasculaire rénal de ces chiens pouvait encore répondre à la perfusion de prostaglandines E₂. De plus, des reins devenus non filtrants chez des animaux déshydratés n'avaient pas de réponse vasculaire rénale au furosémide. Les animaux déshydratés et pré-traités soit par l'indométhacine, soit par le méclofénamate de sodium, n'avaient pas de réponse vasculaire rénale au furosémide quoiqu'ils avaient une réponse diurétique et une réponse vasculaire rénale à la prostaglandin E₂. De ces résultats nous tirons l'hypothèse que la réponse vasculaire rénale au furosémide est secondaire à un mécanisme tubulaire dont la vasodilatation par la prostaglandine est un médiateur. Puisqu'il a été montré que le furosemide supprime le rétro-contrôle tubulo-glomérulaire et que les deux manoeuvres, DOCA et sel, d'une part, absence de filtration, d'autre part, annulent le rétro-contrôle tubulo-glomérulaire de même qu'elles inhibent la réponse vasculaire rénale au furosémide, nous faisons l'hypothèse supplémentaire que la vasodilatation rénale induite par le furosémide peut être secondaire à l'interruption d'un mécanisme actif de rétro-contrôle tubulo-glomérulaire.